resumen
la caracterización farmacocinética de un fármaco, especialmente la determinación de su semivida biológica, es un paso esencial durante las primeras fases del desarrollo del fármaco. Una vida media adecuada está entre las muchas propiedades necesarias para seleccionar un candidato de la droga para los ensayos clínicos. Por el contrario, los candidatos a medicamentos que poseen semividas inadecuadas pueden modificarse o eliminarse del proceso de descubrimiento de medicamentos por completo., Existen varios métodos para determinar las semividas de los fármacos, a saber, HPLC, ensayos de fluorescencia, radioensayos, radioinmunoensayos y ensayos espectrométricos de masas elementales. Sin embargo, todas estas técnicas son intensivas en recursos y mano de obra, y no se pueden usar para la determinación de la vida media de alto rendimiento de cientos de medicamentos candidatos. Aquí describimos TOXHL: una técnica simple para determinar la vida media de los compuestos que muestran toxicidad no acumulativa., Para calcular la semivida, TOXHL solo se basa en los resultados de supervivencia de tres experimentos realizados en un modelo animal: un experimento de toxicidad aguda, un experimento de toxicidad acumulativa y un experimento de dosis múltiples a diferentes intervalos de dosificación. Como prueba de concepto, utilizamos TOXHL para determinar la semivida peritoneal de Ω76, un péptido antimicrobiano. La semivida de Ω76 determinada por TOXHL está en buen acuerdo con los resultados de un método espectrométrico de masas estándar, validando este enfoque.
