el 8 de octubre de 2019, el estudio sobre una mutación CCR5 se retractó debido a un error técnico que llevó a los autores a sobreestimar sus efectos dañinos. Estudios anteriores y mucho más pequeños han mostrado una mayor vulnerabilidad a la gripe y al Nilo Occidental en personas con la mutación, pero no hay evidencia de un aumento de la mortalidad en las 500,000 personas de la base de datos del Biobanco del Reino Unido.,
en la década de 1990, los virólogos de Nueva York se enteraron de una mutación genética que se convertiría en una de las más famosas jamás descubiertas. Lo encontraron en un hombre que no podía estar infectado con el VIH. Resultó que le faltaban solo 32 letras en un gen llamado CCR5, y sorprendentemente, fue suficiente para hacerlo resistente al virus matando a tantos otros. Alrededor del 1 por ciento de las personas de ascendencia europea portan dos copias de esta mutación, ahora conocida como CCR5-Δ32.,
en 2018, Un científico chino llamado He Jiankui hizo infame la mutación cuando intentó usar CRISPR para editar CCR5-Δ32 (pronunciado «CCR5-delta-32») en embriones humanos. Eligió esta mutación, dijo, Porque el padre de los bebés era VIH positivo, y quería hacer que las gemelas resultantes fueran resistentes al virus. CCR5-Δ32 es también, después de todo, una de las mutaciones más estudiadas.
su trabajo provocó inmediatamente indignación entre los científicos, que sabían lo suficiente como para saber cuánto no sabían sobre los riesgos de alterar el CCR5., Y ahora un nuevo estudio sugiere que el CCR5-Δ32 es realmente dañino en general.
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los genes CCR5 de las niñas fueron alterados, según los datos que presentó, pero no coinciden exactamente con la deleción de 32 letras; no está claro si alguno de ellos es realmente resistente al VIH. Incluso si no pudieron contraer el VIH, un cuerpo de investigación ya sugirió que el CCR5-Δ32 hizo que las personas fueran más vulnerables a la gripe y al virus del Nilo Occidental. Una mutación » buena «en el contexto del VIH puede ser» mala » en otro contexto., Nadie sabía, exactamente, el efecto neto de una mutación CCR5-Δ32.
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sin embargo, el nuevo estudio, realizado por Rasmus Nielsen y Xinzhu «April» Wei de UC Berkeley, muestra que las personas con dos copias de la mutación tienen un 21 por ciento más de probabilidades de morir a la edad de 76 años, con una tasa de mortalidad del 16.5 por ciento, en comparación con el 13.6 por ciento para aquellos que tienen solo una o cero copias. Solo recientemente, me dijo Nielsen, las bases de datos genéticos se han vuelto lo suficientemente grandes como para que estos efectos en la mortalidad sean evidentes.,
el efecto de CCR5-Δ32 sobre la mortalidad es en última instancia sutil, pero se desprende de lo que ya se sabe sobre este gen. CCR5 por lo general codifica para un receptor en la superficie de los glóbulos blancos, y juega un papel en las respuestas inmunitarias normales. El VIH coopta el CCR5 como una forma de entrar en los glóbulos blancos. Así que bloquear el VIH es, irónicamente, también eliminar una pequeña parte del sistema inmunológico normal.,
«Si piensas en lo que estas personas tienen con Δ32, son como knockouts humanos para un gen bastante importante en la respuesta inmune», dice Bill Paxton, microbiólogo de la Universidad de Liverpool que ayudó a descubrir el papel del CCR5 en el VIH. «No es del todo sorprendente que leas un artículo como este, y el hallazgo está ahí.»
después de que los investigadores del VIH hicieron famoso el CCR5-Δ32, científicos de otros campos también se interesaron en la mutación. Los investigadores de la gripe que la estudiaron encontraron que predispone a las personas a desenlaces fatales con la gripe. Los investigadores del virus del Nilo Occidental encontraron lo mismo con esa enfermedad., Los neurobiólogos han encontrado evidencia de que el CCR5-Δ32 realmente mejora la recuperación de un accidente cerebrovascular. Pero este proceso de entender el alcance completo del CCR5 ha sido fragmentario, esencialmente limitado por lo que los científicos piensan buscar.
los genetistas han propuesto formas más sistemáticas de entender todos los efectos de un solo gen. En lugar de elegir una enfermedad y buscar genes asociados entre un gran grupo de personas, los genetistas pueden elegir un gen de interés y buscar rasgos asociados., Esto se llama PheWAS, o estudio de asociación de todo el fenoma, donde el fenoma se refiere al conjunto de rasgos observables. La idea es buscar enlaces «que nunca supimos buscar antes», dice Marylyn Ritchie, una genetista de la Universidad de Pennsylvania que usa PheWAS en su investigación. Fundamentalmente, PheWAS requiere no solo ADN de los voluntarios, sino datos de salud ricos y detallados de esos mismos voluntarios, todo lo que podría vincularse a un gen, desde la altura hasta el volumen cerebral y el recuento de glóbulos blancos. Los estudios de PheWAS están necesariamente limitados por los datos de salud que se han recopilado.,
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Nielsen y Wei me dijeron que también trataron de ver si el CCR5-Δ32 estaba relacionado con otros rasgos en el Biobanco del Reino Unido, y encontraron algunas asociaciones esperadas adicionales, como el recuento de glóbulos blancos. Pero sus resultados están restringidos por los datos de salud que se cree que los científicos comenzaron a recopilar en 2006, cuando comenzó el proyecto del Biobanco del Reino Unido.
y a pesar de su tamaño, el Biobanco del Reino Unido no es representativo de todas las personas en todas las situaciones., En una población con más ascendencia no Británica y en una parte del mundo donde ciertos virus son más prevalentes que otros, el CCR5-Δ32 podría ser más dañino o menos beneficioso. Depende del medio ambiente, y el medio ambiente también podría cambiar en el futuro. Podría surgir una nueva epidemia, y también nuevos tratamientos.
eso es en última instancia lo que hace que la propuesta de editar genes como CCR5 sea tan complicada. Puede ser difícil predecir cuál será el efecto neto, en un futuro que aún no conocemos, y aún más difícil cuando todas las compensaciones de hoy ni siquiera se han estudiado completamente., En mayo, los científicos lanzaron una comisión internacional sobre edición de genes que discutirá estas preocupaciones, incluyendo cómo equilibrar los beneficios y el daño no solo a un niño editado por genes, sino también a «las generaciones posteriores».”
