Células madre pluripotentes inducidas: aún no es la alternativa perfecta

no requieren embriones, pero las células madre derivadas de células humanas adultas aún enfrentan obstáculos éticos y científicos.

julio de 2010-hace tres años, equipos de investigación en los Estados Unidos y Japón informaron que habían reprogramado células humanas adultas para formar células madre pluripotentes, células capaces de diferenciarse en todos los tipos de células. Los científicos estaban eufóricos.,

los investigadores de células madre ya no necesitarían depender del tejido embrionario; ahora podrían eludir el debate ético que obstaculiza dichos estudios y comenzar a acelerar para desarrollar terapias de células madre para la enfermedad de Alzheimer, lesiones de la médula espinal, enfermedades cardíacas y una serie de otras enfermedades.

pero resulta que las células madre pluripotentes inducidas (células iPS) no están completamente libres de problemas. Los investigadores que trabajan con las células todavía deben aceptar ciertas preocupaciones éticas, y también pueden enfrentar obstáculos científicos recién descubiertos.,

en Hopkins, estos problemas han provocado un cambio en el Comité que anteriormente estaba encargado de supervisar la investigación de células madre embrionarias humanas. En Marzo, Hopkins amplió el ámbito de ese comité para incluir tipos adicionales de células madre pluripotentes humanas, incluidas las células iPS.,

El recientemente nombrado Comité de supervisión de la investigación de Células Madre institucionales (ISCRO), cuyos miembros incluyen científicos, éticos, académicos legales, miembros de la comunidad y expertos en ciencia y trasplante, revisa la ética de los estudios de investigación propuestos que involucran estas células y determina si las propuestas cumplen con las regulaciones gubernamentales y las políticas de Hopkins. Una de las primeras tareas de ISCRO será revisar las subvenciones otorgadas a 31 científicos de Hopkins por el fondo de Investigación de Células Madre de Maryland. Varias de las subvenciones involucran células iPS.,
viejas preocupaciones éticas
algunos de los problemas éticos no son exclusivos de las células iPS. También se aplicaron a las células ES, dice Debra Matthews, miembro del Comité de ISCRO y bioeticista que dirige el programa de política y Ética de Células Madre en el Instituto Berman de Bioética Johns Hopkins. «Pero si bien el debate se centró en el problema de los embriones, estos otros temas no recibieron mucha atención.,»

en el extremo de tales preocupaciones hay escenarios evocadores de la ciencia ficción: aunque las células iPS no provienen de embriones, un científico podría inducir a las células infinitamente versátiles a formar espermatozoides y óvulos. Yendo un paso más allá, el científico podría incluso cruzar los gametos en un plato de laboratorio para estudiar aspectos de la genética humana. Otro escenario hipotético que plantea cuestiones éticas es la posibilidad de introducir células iPS humanas en un embrión a partir de un ratón u otro animal, dando lugar a una quimera humano-ratón.

«nada de esto puede suceder todavía», señala Mathews., «Pero las posibilidades serán muy polémicas socialmente. Así que ahora es cuando tenemos que hablar sobre cómo ser proactivos. Es bueno tener el debate ahora.»Realmente no ha habido un discurso significativo sobre estos temas, dice.

Además, no es probable que los científicos intenten algunos de estos escenarios, dice el biólogo de células madre Elias Zambidis, miembro del Comité de ISCRO. «Estos dilemas éticos que involucran células iPS son reales pero teóricos.»Usar tecnología de células madre para clonar a una persona o generar una persona quimérica, dice,» es éticamente exagerado., Se modificaría en la etapa de revisión institucional.»

de hecho, las políticas de Hopkins prohíben a los científicos introducir células madre pluripotentes en blastocistos de primates humanos o no humanos, o en animales reproductores a los que se han introducido células madre pluripotentes humanas en sus células germinales. Estas políticas son paralelas a las de los Institutos Nacionales de Salud y la Academia Nacional de Ciencias.

ninguna de las propuestas de Investigación de Hopkins que reciben financiación de Células Madre de Maryland parecen abordar tales restricciones., Los estudios abarcan una amplia gama de ciencias, como el uso de células iPS de pacientes como modelos para estudiar la genética y la biología de sus enfermedades. En una propuesta, el neurocientífico Min Li planea usar células iPS derivadas de pacientes genéticamente propensos a un paro cardíaco repentino para probar compuestos que puedan corregir el defecto genético.el neurocientífico Vassilis Koliatsos dice que el debate ético también debe separar la «interpretación de Hollywood» de la realidad de lo que está ocurriendo en las trincheras de la ciencia.,

hace varios años, Koliatsos y sus colegas trabajaron en ratas y ratones transgénicos con síntomas de esclerosis lateral amiotrófica, la enfermedad nerviosa debilitante que afecta la fuerza muscular y la coordinación. Los científicos inyectaron células madre neurales humanas en la médula espinal de los animales y demostraron que las inyecciones mejoraban los movimientos de los animales. Los ensayos clínicos basados en su investigación comenzaron recientemente.

cualquier terapia con células madre para una enfermedad neurológica debe probarse primero en un modelo animal, dice Koliatsos., Pero a diferencia de los escenarios futuristas que se han imaginado, el procedimiento que utilizó No le dio a las ratas o ratones ninguna cualidad humana única. «Se crean circuitos neuronales muy circunscritos», dice Koliatsos. «Los humanos están dotados de niveles de complejidad que no están presentes cuando pones células humanas en una rata.»

pero él y varios otros en el campo de las células madre dicen que tienen preocupaciones éticas específicas para el uso de células iPS. Uno de ellos se refiere a la cuestión del consentimiento informado. Cuando las células ES fueron el foco de la investigación y el debate, los donantes tuvieron que completar un extenso proceso de consentimiento informado.,

Las células IPS se pueden generar a partir de cualquier célula adulta, tomada de una muestra de sangre o biopsia de piel, por ejemplo. Esas células podrían ser utilizadas para una variedad de proyectos de investigación o como terapias para pacientes con una amplia gama de enfermedades. En el futuro, incluso podrían ser utilizados para terapias ni siquiera imaginadas. Pero éticamente, el donante paciente tendría que dar su consentimiento a tales usos.otro problema es la privacidad genética. La célula iPS contendría la información genética del donante. «Así que no podemos asumir que el donante permanecerá anónimo», dice Mathews., El discurso sobre las células iPS debe incluir una discusión sobre la protección de la privacidad de los donantes.

los miembros de ISCRO dicen que ese es el tipo de cuestiones que el Comité discutirá al decidir si la investigación propuesta es éticamente aceptable.

obstáculos científicos
Ética a un lado, de preocupación más inmediata puede ser la cuestión de si las células iPS realmente son equivalentes a las células ES. Zambidis señala que una serie de artículos de revistas en el último año han planteado la posibilidad de algunas diferencias significativas.,

Por ejemplo, el biólogo de células madre Robert Lanza, de la compañía de biotecnología Advanced Cell Technology, y sus colegas compararon células diferenciadas derivadas de una serie de líneas celulares iPS y líneas celulares ES. Si bien ambas clases de células se diferenciaron-para formar células sanguíneas, células vasculares o células retinianas—, las células iPS lo hicieron a una tasa significativamente menor y tuvieron tasas más altas de muerte celular, resultados que informaron en las células madre de abril de 2010.

otro estudio plantea preguntas sobre si las células iPS pueden servir como herramientas para modelar la enfermedad., Como informaron en la edición del 7 de mayo de Cell Stem Cell, investigadores del Dana Farber Cancer Institute y la Universidad Hebrea compararon las células ES y las células iPS que portaban la mutación para el trastorno de discapacidad mental síndrome X frágil. Encontraron que mientras que las células ES expresaban la mutación, las células iPS no.

algunos científicos esperan que tales problemas surjan de los retrovirus que se utilizan para generar células iPS. Varios equipos de científicos están explorando ahora modos libres de virus para producir las células.,

Zambidis, por ejemplo, espera que la ciencia supere este fallo técnico. Predice una «oleada de documentos» que explorarán tales estrategias en los próximos meses.

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