activación de células B: de células B inmaduras a células plasmáticas o células B de memoria
la activación de células B ocurre en los órganos linfoides secundarios (SLOs), como el bazo y los ganglios linfáticos. Después de que las células B maduran en la médula ósea, migran a través de la sangre a SLOs, que reciben un suministro constante de antígeno a través de la linfa circulante. En el SLO, la activación de las células B comienza cuando las células B se unen a un antígeno a través de su BCR., Aunque los eventos que tienen lugar inmediatamente después de la activación aún no se han determinado completamente, se cree que las células B se activan de acuerdo con el modelo de segregación cinética, determinado inicialmente en linfocitos T. Este modelo denota que antes de la estimulación del antígeno, los receptores se difunden a través de la membrana que entra en contacto con Lck y CD45 en igual frecuencia, lo que representa un equilibrio neto de fosforilación y no fosforilación., Es solo cuando la célula entra en contacto con una célula presentadora de antígeno que el CD45 más grande es desplazado debido a la distancia cercana entre las dos membranas. Esto permite la fosforilación neta del BCR y el inicio de la vía de transducción de señales. De los tres subconjuntos de células B, las células FO B experimentan preferentemente una activación dependiente de las células T, mientras que las células MZ B y las células B1 B experimentan preferentemente una activación independiente de las células T.,
la activación de las células B se mejora a través de la actividad de CD21, un receptor de superficie en complejo con proteínas de superficie CD19 y CD81 (los tres se conocen colectivamente como el complejo coreceptor de células B). Cuando un BCR se une a un antígeno marcado con un fragmento de la proteína del complemento C3, CD21 se une al fragmento C3, co-se liga con el BCR Unido, y las señales se transducen a través de CD19 y CD81 para bajar el umbral de activación de la célula.,
activación dependiente de células Teditar
los antígenos que activan las células B con la ayuda de las células T se conocen como antígenos dependientes de células T (TD) e incluyen proteínas extrañas. Se denominan así porque son incapaces de inducir una respuesta humoral en organismos que carecen de células T. Las respuestas de las células B a estos antígenos toman varios días, aunque los anticuerpos generados tienen una afinidad más alta y son más versátiles funcionalmente que los generados por la activación independiente de las células T.,
Una vez que un BCR se une a un antígeno TD, el antígeno se toma en la célula B a través de endocitosis mediada por el receptor, se degrada y se presenta a las células T como piezas peptídicas en complejo con moléculas MHC-II en la membrana celular. Las células T helper (TH), típicamente células foliculares T helper (TFH) reconocen y unen estos complejos de péptidos MHC-II a través de su receptor de células T (TCR). Después de la Unión del péptido TCR-MHC-II, las células T expresan la proteína de superficie CD40L, así como citoquinas como IL-4 e IL-21., CD40L sirve como un factor co-estimulante necesario para la activación de las células B al unirse al receptor de superficie de las células B CD40, que promueve la proliferación de las células B, el cambio de clase de inmunoglobulina y la hipermutación somática, así como sostiene el crecimiento y la diferenciación de las células T. Las citocinas derivadas de células T unidas por los receptores de citocinas de células B también promueven la proliferación de células B, el cambio de clase de inmunoglobulina y la hipermutación somática, así como la diferenciación de guía. Después de que las células B reciben estas señales, se consideran activadas.,
activación de células B T-dependientes
Una vez activadas, las células B participan en un proceso de diferenciación en dos pasos que produce plasmablastos de corta vida para protección inmediata y células plasmáticas de larga vida y células B de memoria para protección persistente. El primer paso, conocido como la respuesta extrafolicular, ocurre fuera de los folículos linfoides, pero todavía en el SLO., Durante este paso proliferan las células B activadas, pueden someterse a un cambio de clase de inmunoglobulina y se diferencian en plasmablastos que producen anticuerpos débiles tempranos, principalmente de clase IgM. El segundo paso consiste en células B activadas que ingresan a un folículo linfoide y forman un centro germinal (GC), que es un microambiente especializado donde las células B experimentan una proliferación extensa, cambio de clase de inmunoglobulina y maduración de afinidad dirigida por hipermutación somática., Estos procesos son facilitados por las células TFH dentro del GC y generan células B de memoria de alta afinidad y células plasmáticas de larga vida. Las células plasmáticas resultantes secretan grandes cantidades de anticuerpos y permanecen dentro del SLO o, más preferentemente, migran a la médula ósea.
activación independiente de las células Tedit
los antígenos que activan las células B sin ayuda de las células T se conocen como antígenos independientes de las células T (TI) e incluyen polisacáridos extraños y ADN CpG no metilado., Se denominan así porque son capaces de inducir una respuesta humoral en organismos que carecen de células T. La respuesta de las células B a estos antígenos es rápida, aunque los anticuerpos generados tienden a tener menor afinidad y son menos versátiles funcionalmente que los generados por la activación dependiente de las células T.,
al igual que con los antígenos TD, las células B activadas por los antígenos TI necesitan señales adicionales para completar la activación, pero en lugar de recibirlos de las células T, se proporcionan ya sea mediante el reconocimiento y la Unión de un componente microbiano común a los receptores tipo toll (TLR) o mediante una extensa reticulación de BCR a epítopos repetidos en una célula bacteriana., Las células B activadas por antígenos TI proliferan fuera de los folículos linfoides pero aún en SLOs (GCs no se forman), posiblemente se someten a un cambio de clase de inmunoglobulina y se diferencian en plasmablastos de corta vida que producen anticuerpos débiles tempranos, principalmente de clase IgM, pero también algunas poblaciones de células plasmáticas de larga vida.
activación de células B de Memoriaeditar
la activación de células B de memoria comienza con la detección y unión de su antígeno objetivo, que es compartido por su célula B padre., Algunas células B de memoria se pueden activar sin ayuda de células T, como ciertas células B de memoria específicas de virus, pero otras necesitan ayuda de células T. Al unirse al antígeno, la célula B de memoria toma el antígeno a través de la endocitosis mediada por el receptor, lo degrada y lo presenta a las células T como piezas de péptidos en complejos con moléculas MHC-II en la membrana celular. Las células T helper (TH) de memoria, típicamente células T helper foliculares de memoria (TFH), que se derivaron de células T activadas con el mismo antígeno reconocen y unen estos complejos peptídicos MHC-II a través de su TCR., Después de la Unión del péptido TCR-MHC-II y el relé de otras señales de la célula TFH de memoria, la célula B de memoria se activa y se diferencia en plasmablastos y células plasmáticas a través de una respuesta extrafolicular o entra en una reacción del centro germinal donde generan células plasmáticas y más células B de memoria. No está claro si las células B de memoria experimentan una mayor maduración de afinidad dentro de estos GCs secundarios.
