un gráfico de la molécula de ocriplasmina fuente: ThromboGenics un tratamiento no quirúrgico para la adhesión vitreomacular sintomática (VMA) el síndrome de tracción vitreomacular (VMT) y la membrana epiretiniana (ERM) están ahora en manos de la FDA. En abril, ThromboGenics (Iselin, N. J.) presentó ocriplasmina para su revisión prioritaria por parte de la Agencia, que podría llegar a una decisión sobre el medicamento a finales de año., ThromboGenics también persigue la comercialización Europea. La ocriplasmina podría estar disponible en Europa ya en octubre. «El producto ha estado en desarrollo para enfermedades oculares durante aproximadamente 5 años», dijo Ram Palanki, jefe de marketing de ThromboGenics. «Pasamos por la fase I, II y obtuvimos nuestros datos de la fase III en agosto de 2010. Fue entonces cuando decidimos ir para las presentaciones en Europa y los EE.UU. »
La Ocriplasmina es una molécula pequeña primera en su clase administrada a través de una inyección intravítrea que se dirige a la fibronectina, laminina y fibras de colágeno tipo IV que adhieren el vítreo a la retina., El objetivo es crear una separación limpia de la corteza vítrea posterior y la membrana limitante interna de la retina, evitando así una vitrectomía y todas las complicaciones que la acompañan. «Con la cirugía las cosas salen mal», dijo el doctor Keith Warren, presidente del departamento de Oftalmología de la Facultad de Medicina de la Universidad de Kansas, Kansas City, sobre la importancia de tener un tratamiento no quirúrgico para la enfermedad vitreorretiniana en el arsenal de los oftalmólogos. «Cada vez que tienes una operación, corres el riesgo de que algo salga mal. más seguro que la cirugía y menos costoso que la cirugía.,»
Datos Clínicos resultados
Más de 900 pacientes han sido tratados con ocriplasmina hasta la fecha. En el ensayo de fase III se examinaron tres poblaciones de pacientes distintas: aquellos con VMT, aquellos con ERM y aquellos con un orificio macular. Los pacientes recibieron una sola inyección de ocriplasmina o una sola inyección de solución salina. Las tasas de resolución después de la inyección del fármaco y del placebo se examinaron después de 28 días. «Si se combina todo el análisis y se toma el número en función de una población con intención de tratar, el 26,5% de los pacientes tratados con ocriplasmina tuvieron resolución de VMA frente a 10.,El 1% con el placebo», dijo Dhaval B. Desai, gerente sénior de productos de ThromboGenics. Sin embargo, desglosando los números individualmente, la ocriplasmina tuvo una tasa de resolución del 29,8% versus una tasa de resolución del placebo del 7,7% para el grupo de VMT solo. La tasa de resolución de la ERM fue significativamente más pequeña8, 7% para la ocriplasmina en comparación con 1,5% para la placabopero que «tiene sentido clínico», dijo el Sr. Desai. «Lo que hay que considerar aquí es que esto se hizo en la era del dominio del tiempo OCT ., En la OCT de dominio del tiempo es difícil calificar si tienes un ERM que ha estado rondando, un tipo de desastre fibrótico muy grueso sentado allí o si es maculopatía celofánica temprana.»
a los 6 meses, los pacientes con una dosis única de ocriplasmina observaron una tasa de cierre del 40,0% de agujeros maculares de espesor completo en comparación con el 17,0% en el grupo placebo. Además, los orificios maculares menores o iguales a 250 micras tuvieron una tasa de cierre del 58,3% a los 6 meses con el fármaco. «La población de agujeros maculares es donde se encuentran algunos de los datos más sorprendentes», dijo el Sr. Desai., «Lo importante a tener en cuenta aquí es que los hoyos se cierran temprano y permanecen cerrados.»
Eso es clave, dijo el Sr. Desai, porque muchos pacientes con agujeros maculares caen en un paradigma de observar y esperar. «Los médicos los observan con la esperanza de que el VMA se libere por sí solo, a pesar de que los datos históricos nos muestran que el VMA solo se liberará a sí mismo el 10% del tiempo», dijo. «Y no hay una manera real de predecir nada de eso.»
Aquí es donde ThromboGenics cree que la ocriplasmina desempeñará un papel vital. El examen de la tasa de resolución de 28 días no fue un número accidental., Es la cantidad promedio de tiempo que un paciente con, por ejemplo, orificio macular en Estadio dos tiene entre el diagnóstico y una vitrectomía, dijo el Sr. Desai. Se piensa que el paciente puede ser diagnosticado con el orificio macular, recibir una inyección de ocriplasmina, y existe la posibilidad de que el orificio macular se haya resuelto para cuando el paciente venga a cirugía.
«ahora le ha ahorrado a ese paciente una vitrectomía», dijo el Sr. Desai.,
contraindicaciones y efectos secundarios
El equipo de ThromboGenics no ha observado nada en relación con las contraindicaciones durante los ensayos clínicos, pero se excluyeron ciertos grupos poblacionales. En los estudios se omitieron los miopes altos con riesgo de rotura y desgarro de retina, así como los pacientes sometidos a vitrectomía previa. Los pacientes con enfermedad retiniana que pudiera afectar la función visual o agujeros maculares mayores de 400 micras también fueron excluidos de la ecuación.,
«esos agujeros tienden a ser difíciles de cerrar incluso con cirugía, por lo que no recomendamos usarlo en cualquier persona con un agujero macular mayor de 400 micras», dijo el Sr. Desai. Los eventos adversos notificados fueron mínimos y se centraron alrededor de los que ocurren naturalmente durante una liberación de VMA, incluidos los flotadores vítreos y la visión borrosa.
Más investigación
solo porque la ocriplasmina esté con la FDA no significa que ThromboGenics haya terminado sus estudios clínicos. La compañía está examinando actualmente el uso de ocriplasmina para la degeneración macular relacionada con la edad y el edema macular diabético., Los resultados clínicos aún no están disponibles. ThromboGenics también está estudiando el perfil de seguridad de las dosis repetidas de ocriplasmina. La compañía tiene algunos datos limitados actualmente, pero no es suficiente para hacer un juicio sobre el uso generalizado. «Creo que esto va a cambiar el espectro de la enfermedad», dijo el Sr. Palanki. «probablemente no verá tantos agujeros maculares y probablemente no verá tantas complicaciones como desprendimientos de retina. Creo que esto va a alterar la progresión de muchas enfermedades vitreorretinianas a medida que comenzamos a tratar a estos pacientes.»
Nota de los editores: Sr. Desai y Sr., Palanki están afiliados con ThromboGenics. El Dr. Warren no tiene intereses financieros relacionados con este artículo.
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